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Science子刊:白介素-11是特發性肺纖維化的治療靶點

來源:作者:人氣:-發表時間:2019-10-22 12:57:00【
特發性肺纖維化(Idiopathic pulmonary fibrosis, IPF)是一種進行性肺纖維化疾病,侵襲性肺肌纖維母細胞分泌膠原蛋白,破壞肺的完整性。
Science子刊:白介素-11是特發性肺纖維化的治療靶點
 
在一項發表在《Science Translational Medicine》上的最新研究中,來自新加坡國家心臟中心和杜克-新加坡國立大學醫學院的研究人員發現在肺IPF患者中,白細胞介素-11 (IL11)上調,與疾病嚴重程度相關,IL-11由IPF成纖維細胞分泌。
 
研究人員在體外試驗中發現,IL-11以細胞外信號調節激酶(extracellular signal-regulated kinase,ERK)依賴、轉錄后的方式刺激肺成纖維細胞成為侵襲性肌動蛋白-2、平滑肌陽性(actin alpha 2,smooth muscle-positive,ACTA2+)、分泌膠原的肌成纖維細胞。
 
在小鼠體內試驗中,研究人員發現成纖維細胞特異性轉基因表達或給藥鼠源IL-11可誘導肺肌成纖維細胞并引起肺纖維化。
 
研究人員還發現IL-11受體亞基α-1 (Il11ra1)缺失的小鼠肺成纖維細胞對原纖維刺激無反應,在博萊霉素肺纖維化小鼠模型中可保護小鼠肺部不發生纖維化。隨后,研究人員制備了一種IL -11中和抗體,它可以阻斷多種刺激下游肺成纖維細胞的激活,逆轉肌成纖維細胞的激活。在治療研究中,抗IL-11治療減輕了小鼠的肺部炎癥,逆轉了肺纖維化,同時抑制了ERK和SMAD的激活。
 
這些數據表明IL-11是肺纖維化和IPF的潛在藥物靶點。

 
參考資料:
 
Benjamin Ng et alInterleukin-11 is a therapeutic target in idiopathic pulmonary fibrosis. Science Translational Medicine  25 Sep 2019: Vol. 11, Issue 511, eaaw1237 DOI: 10.1126/scitranslmed.aaw1237

 

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此文關鍵字:肺纖維化 疾病 膠原蛋白
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