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Nat Chem Biol:熒光探針幫助探測藥物運送情況

來源:作者:人氣:-發表時間:2019-11-06 09:43:00【

 選擇最有效的分子進行藥物輸送通常需要經歷反復試驗的。最近,康奈爾大學的研究者們揭示了運輸分子在活細胞內的性能,從而提供了一定的判斷依據。

Nat Chem Biol:熒光探針幫助探測藥物運送情況
  

藥物輸送系統控制在體內釋放藥物的時間和位置。許多藥物輸送系統的原理是將抗體(尋找癌細胞等靶標)與用于破壞該靶標的藥物連接起來。一方面保證藥物在進入目標細胞前將其束縛在抗體上;另一方面,又必須在正確的時間,正確的位置將藥物釋放到細胞內。

 

通過在無細胞環境中進行測試,研究者們能夠收集得到有關這種“連接”的有效性的線索。由于不包含活細胞中的復雜相互作用,因而更易于研究,但準確性相對低一些,可能會導致后續測試中的失敗。
 
對此,化學和生物分子工程副教授Chris Alabi領導的研究小組開發了一種方法,該方法利用熒光探針觀察和測量“接頭”在活細胞中成功釋放藥物的速率。相關結果發表在最近的《Cell Chemical Biology》雜志上。
 
Alabi說,“借助我們的技術,制藥公司可以在將藥物系統整合在一起之前根據實際的細胞內反應情況做出明智的決定。”
 
該探針由兩種熒光染料組成,當它們與抗體捆綁在一起作為傳輸系統的一部分時,它們彼此不可見。當接頭斷裂并使染料脫色時,它們在顯微鏡下變得可見,表明藥物已在細胞內釋放。
 
這些探針是Alabi的實驗室中開發的,它們為工程師提供了一種精確的方法來測量接頭中的化學鍵在細胞內部時從輸送系統中斷裂的速率。
 
為了演示該探針,Alabi和他的團隊設計了一種帶有二硫鍵的抗體錨定分子,該二硫鍵已知在HER2蛋白(在乳腺癌治療中非常有價值的靶標)中可以很好地起作用。一旦遞送系統達到蛋白質,該團隊便能夠可靠地測量細胞內的過程,例如二硫鍵的動力學和半衰期。
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此文關鍵字:藥物輸送 活細胞
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